А. В. МАРТИНОВ, В. Ф. ПЕРШИН, С. М. КУЗНЄЦОВА ВИКОРИСТАННЯ РІДИННОЇ ХРОМАТОГРАФІЇ ВИСОКОГО ТИСКУ ДЛЯ КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ СУБСТАНЦІЇ ТА ЕТАПІВ І ДИНАМІКИ СИНТЕЗУ ПРОТИВІРУСНОГО ПРЕПАРАТУ ГАММАВІР

2002 – Журнал Хроматографічного товариства – т. II – № З. – С. 12-19

УДК 576.858.097.22:615.28

А. В. МАРТИНОВ, В. Ф. ПЕРШИН, С. М. КУЗНЄЦОВА

ВИКОРИСТАННЯ РІДИННОЇ ХРОМАТОГРАФІЇ ВИСОКОГО ТИСКУ ДЛЯ КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ СУБСТАНЦІЇ ТА ЕТАПІВ І ДИНАМІКИ СИНТЕЗУ ПРОТИВІРУСНОГО ПРЕПАРАТУ ГАММАВІР - стаття

У роботі представлено результати використання рідинної хроматографії високого тиску для контролю якості субстанції та етапів динаміки синтезу противірусного препарату Гаммавір, який є трициклічною сполукою і має безліч ізомерів. Досліджувалися: динаміка синтезу проміжного та кінцевого продукту і наявність домішок в кінцевому продукті. Показано, що синтез проміжної сполуки - диглюкопіранозилпірідазина - відповідає спрогнозованій схемі: у реакційній суміші присутні три окремі сполуки-ізомери. Ці сполуки є неконденсованими напівпродуктами реакції. Субстанція препарату Гаммавір відповідає умовам фармакопейной статті та містить домішки в допустимих межах. При дослідженні останнього етапу синтезу Гаммавіра було встановлено, що механізм синтезу значно складніший за той, що був спершу запропонований: у реакційній суміші через 10 хв після початку реакції присутні більше 18 проміжних сполук, які зникають протягом синтезу Гаммавіра. Таким чином, можна зробити висновок про доцільність використання рідинної хроматографії при розробці технологій промислового синтезу лікарських субстанцій, контролі проміжних стадій синтезу, аналізі чистоти та якості синтезованих сполук, особливо субстанцій речовин, які містять декілька ізомерів та напівпродуктів синтезу.