Статті

Гікал Г.О., Ніженковська І.В., Глушаченко О.О., Маркін Р.О., Сиротчук О.А. Аспекти розробки екобезпечної методики визначення азилсартану медоксомілу методом високоефективної рідинної хроматографії

УДК 543.544.5.068.7:615.074
DOI: 10.15407/zht2024.22-24.017

Гікал Г.О., Ніженковська І.В., Глушаченко О.О., Маркін Р.О., Сиротчук О.А.

Аспекти розробки екобезпечної методики визначення азилсартану медоксомілу методом високоефективної рідинної хроматографії

У статті розглянуто особливості використання водно-етанольних розчинів для хроматографування азилсартану медоксомілу з перспективою подальшої розробки екобезпечної методики для визначення активного компонента в готових лікарських формах. Для проведення досліджень було використано рідинний хроматограф Shimadzu Nexera LC-30 з діодно-матричним детектором і хроматографічну колонку Zorbax SB-Phenyl 250×4.6 (5 мкм). Було перевірено вплив рН на УФ-спектр, і виявлено, що незалежно від рН, оптимальна довжина хвилі для спектрофотометричного детектування становить 250 нм. Це вказує на те, що для точного виявлення азилсартану медоксомілу можна використовувати одну й ту саму довжину хвилі, навіть при варіаціях рН в розчині. Також досліджено вплив рН на рухому фазу в обернено-фазовому хроматографічному режимі. Фактори утримування зменшуються у межах вибраних значень рН — 2,0, 4,0 і 7.0, і становлять 13,0, 11,9 і 1,7 відповідно. Це вказує на зміну хімічних властивостей молекули в залежності від рН, а саме дисоціацію молекули при збільшенні рН.
Також було встановлено, як змінюється ефективність та фактори утримування при зміні вмісту органічного компонента в складі рухомої фази. Коли вміст етанолу в розчині змінюється від 50% до 80% об'ємних часток, фактор утримування зменшується від 11,9 до 0,8. Збільшення вмісту органічного компонента знижує час утримування речовини на колонці, за рахунок чого можна регулювати час утримування. Встановлено, що молекула азилсартану медоксомілу швидко гідролізує, перетворюючись на азилсартан, що може впливати на точність вимірювань, якщо речовина не стабільна в умовах аналізу. Перевірено стабільність азилсартану медоксомілу в екобезпечних розчинниках за кімнатної температури та при зберіганні в холодильнику. Результати показали, що азилсартан медоксоміл має достатню стабільність для проведення аналізів за допомогою свіжоприготованих розчинів, коли використовуються такі розчинники, як диметилсульфоксид або 96% етанол. Також було виявлено, що аналітичні розчини, приготовані на основі 96% етанолу, зберігаються більш стабільно при температурі 5°C. Крім того, стабільність розчинів підвищується при використанні абсолютного спирту як розчинника, що є важливим аспектом для покращення точності аналізу. Отримані результати свідчать про можливість розробки екобезпечної методики хроматографічного аналізу з використанням етанолу як складового елементу рухомої фази, а також як розчинника для приготування зразків. Це дає перспективу для розробки більш безпечних і екологічно чистих методик у фармацевтичному аналізі.
Ключові слова: азилсартану медоксоміл (AZM), рідинна хроматографія, етанол, «зелена» аналітична хімія.

ЛІТЕРАТУРА

1. W. L. Baker and W. B. White. Azilsartan Medoxomilo: Un Antagonista de los Receptores de Angiotensina II Nuevo para el Tratamiento de Hipertensión. Ann. Pharmacother. 2011. vol. 45. no. 12. pp. 1506–1515. doi: 10.1345/aph.1Q468.
2. W. M. Ebeid. E. F. Elkady. A. A. El-Zaher. R. I. El-Bagary. and G. Patonay. Stability- indicating RP-LC method for determination of azilsartan medoxomil and chlorthalidone in pharmaceutical dosage forms: Application to degradation kinetics. Anal. Bioanal. Chem. 2014. vol. 406. N. 26. pp. 6701–6712. doi: 10.1007/s00216-014-8085-0.
3. M. Kher. V. Bhatt. A. Jani. and N. Sheth. Development and Validation of Stability Indicating Chromatographic Methods for Determination of Azilsartan Medoxomil in Pharmaceutical Formation. Anal. Chem. Lett. 2020. vol. 10. N 3. pp. 387–401. 2020. doi: 10.1080/22297928.2020.1784788.
4. P. P. Vekariya and H. S. Joshi. Development and Validation of RP-HPLC Method for Azilsartan Medoxomil Potassium Quantitation in Human Plasma by Solid Phase Extraction Procedure. ISRN Spectrosc. 2013 Sep.. .V. 2013. pp. 1–6. . doi: 10.1155/2013/572170.
5. O. S. S. Chandana and R. Ravichandrababu. Stability Indicating RP-HPLC Method for Azilsartan Related Substances in Solid Dosage Forms, 2017. [Online]. Available: www.rsisinternational.org.
6. Y. Parihar. T. Kotkar. M. P. Mahajan. and S. D. Sawant. Development and validation of RP-HPLC method for simultaneous estimation of telmisartan and cilnidipine in bulk and tablet dosage form. Pharmanest. V. 5. no. 5. pp. 2321–2325. 2014.