А. В. МАРТИНОВ, В. Ф. ПЕРШИН, С. М. КУЗНЄЦОВА ВИКОРИСТАННЯ РІДИННОЇ ХРОМАТОГРАФІЇ ВИСОКОГО ТИСКУ ДЛЯ КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ СУБСТАНЦІЇ ТА ЕТАПІВ І ДИНАМІКИ СИНТЕЗУ ПРОТИВІРУСНОГО ПРЕПАРАТУ ГАММАВІР

2002 Журнал Хроматографічного товариства т. II № З. – С. 12-19

УДК 576.858.097.22:615.28

А. В. МАРТИНОВ, В. Ф. ПЕРШИН, С. М. КУЗНЄЦОВА

ВИКОРИСТАННЯ РІДИННОЇ ХРОМАТОГРАФІЇ ВИСОКОГО ТИСКУ ДЛЯ КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ СУБСТАНЦІЇ ТА ЕТАПІВ І ДИНАМІКИ СИНТЕЗУ ПРОТИВІРУСНОГО ПРЕПАРАТУ ГАММАВІР статья

В работе представлены результаты использования жидкостной хроматогра­фии высокого давления для контроля качества субстанции и этапов динамики синтеза противовирусного препарата Гаммавир, который представляет собой трициклическое соединение и имеет множество изомеров. Исследовались: динамика синтеза промежуточного и конечного продукта и наличие примесей в конечном продукте. Показано, что синтез промежуточного соединения - диглюкопиранозилпиридазина -соответствует спрогнозированной схеме: в реакционной смеси присутствуют три отдельных соединения-изомера. Эти соединения являются неконденсированными полупродуктами реакции. Субстанция препарата Гаммавир соот­ветствует условиям фармакопейной статьи и содержит примеси в допустимых пределах. При исследовании последнего этапа синтеза Гаммавира было установле­но, что механизм синтеза значительно сложнее того, что был сперва предложен: в реакционной смеси через 10 мин после начала реакции присутствуют более 18 промежуточных соединений, которые исчезают в течение синтеза Гаммавира. Таким образом, можно сделать вывод о целесообразиости использования жидко­стной хроматографии при разработке технологий промышленного синтеза лекарственных субстанций, контроле промежуточных стадий синтеза, анализе чистоты и качества синтезированных соединений, особенно субстанций веществ, которые содержат несколько изомеров и полупродуктов синтеза.